文献速览：MAPK4通过抑制ERK途径促进非小细胞肺癌血管生成

标题：MAPK4 facilitates angiogenesis by inhibiting the ERK pathway innon-small cell lung cancer

MAPK4通过抑制ERK途径促进非小细胞肺癌血管生成

背景：血管生成在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生发展中起着重要作用。非典型丝裂原活化蛋白激酶4（MAPK4）已被证明与各种疾病的发病机制有关。然而，MAPK4在非小细胞肺癌肿瘤血管生成中的潜在作用尚不清楚。

方法：成年雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为对照组和p-siMAPK4干预组。用流式细胞术和免疫荧光染色分析细胞增殖情况。通过免疫荧光染色分析肿瘤肿块中的血管密度。通过蛋白质印迹分析和免疫荧光染色等检测MAPK4和相关信号分子的表达。

结果：我们发现MAPK4的表达与非小细胞肺癌的肿瘤血管生成有关，MAPK4主要在局部内皮细胞（EC）中表达。此外，MAPK4沉默抑制了人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖和迁移能力。全球基因分析表明，MAPK4沉默改变了与细胞周期和血管生成途径相关的多个基因的表达，并且MAPK4沉默增加了细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）途径的转导，但不增加Akt和c-Jun n端激酶途径的转导。进一步的分析表明，MAPK4沉默抑制了在肿瘤细胞上清液中培养的HUVEC的增殖和迁移能力，这伴随着ERK1/2通路的转导增加。临床数据分析表明，MAPK4和CD34的高表达与非小细胞肺癌患者的预后不良有关。使用CD34启动子驱动的小干扰RNA靶向沉默EC中的MAPK4，有效地抑制了NSCLC体内的肿瘤血管生成和生长。

结论：我们的研究结果表明，MAPK4在非小细胞肺癌的血管生成和发展中起着重要作用。因此，MAPK4可能代表NSCLC的新靶点。

其中的DNA转染是通过采用EntransterTM-in vivo DNA来实现。