应用多种神经损伤模型探究PRMT6在背根神经节中的作用研究

文章标题：Protein arginine methyltransferase-6 regulates heterogeneous nuclear ribonucleoprotein-F expression and is a potential target for the treatment of neuropathic pain*

《蛋白质精氨酸甲基转移酶-6调控异质核核糖核蛋白-F的表达，是治疗神经性疼痛的潜在靶点》

期刊信息

期刊名称：Neural Regeneration Research

影响因子：2023年影响因子为5.9

出版信息：2024年6月3日在线发表，DOI:10.4103/NRR.NRR-D-23-01539。

研究背景与意义

神经性疼痛是一种由外周或中枢神经系统损伤引起的慢性疼痛，临床治疗手段有限，且现有药物（如三环类抗抑郁药）存在副作用和疗效不足的问题。

PRMT6是一种精氨酸甲基转移酶，参与RNA加工、转录调控等生物学过程，但其在神经性疼痛中的作用尚不明确。

本研究通过多种神经损伤模型（SNI、CCI、BCP）探究PRMT6在背根神经节（DRG）中的表达变化及其调控机制，揭示其在神经性疼痛中的关键作用。

动物模型：

SNI模型（保留神经损伤）：通过结扎坐骨神经分支诱导神经性疼痛。

CCI模型（慢性压迫性损伤）：松结扎坐骨神经模拟慢性疼痛。

BCP模型（骨癌痛）：股骨注射肿瘤细胞诱导癌性疼痛。

 核心发现

机制：PRMT6通过调控异质核核糖核蛋白-F（hnRNP-F）的表达，影响μ阿片受体（MOR）的翻译抑制，从而缓解神经性疼痛。

模型：在保留神经损伤（SNI）、慢性压迫损伤（CCI）和骨癌疼痛（BCP）模型中，PRMT6表达下调导致疼痛敏感性增加。

治疗潜力：PRMT6过表达或靶向hnRNP-F的干预可能成为神经性疼痛的新治疗策略。

英格恩（Engreen）相关实验部分

本研究在DRG显微注射实验中使用了英格恩的体内转染试剂（Entranster™ in Vivo Transfection Reagent），具体应用如下：

实验目的：通过siRNA敲低DRG中的PRMT6，验证其在疼痛调控中的作用。

方法：

将PRMT6 siRNA（靶序列：5′-GAG CAC UCU AAU CUA AUA ATT-3′）与Entranster™试剂混合，显微注射至小鼠L3/L4 DRG。

对照组使用阴性对照siRNA（NC-siRNA）。

结果：

PRMT6 siRNA显著降低DRG中PRMT6表达，并诱导机械性痛觉过敏和自发痛行为。

验证了Entranster™试剂在体内高效递送siRNA的能力，为基因功能研究提供了技术支持。

实验意义与潜在应用

理论意义：

首次阐明PRMT6通过hnRNP-F-MOR通路调控神经性疼痛的机制，拓展了表观遗传修饰在疼痛领域的研究。

揭示了PRMT6的非甲基转移酶依赖性功能（通过蛋白互作调控hnRNP-F）。

临床意义：

靶向PRMT6可能成为治疗神经性疼痛的新策略，例如通过AAV载体在DRG中过表达PRMT6或开发PRMT6激动剂。

hnRNP-F抑制剂或可间接恢复MOR表达，缓解疼痛。

技术意义：

英格恩的Entranster™试剂在体内siRNA递送中表现高效，为神经科学研究提供了可靠工具。

局限性

未研究PRMT6在脊髓中的表达及其对中枢疼痛调控的影响。

hnRNP-F的具体甲基化修饰位点及下游信号通路需进一步解析。