“魔法子弹”ADC药物崛起！精准狙杀癌细胞

在抗癌的漫长征程中每一种新药的出现都如同黑暗中的一缕微光，为患者带来新的希望。随着生物技术的飞速发展，抗体偶联药物（ADC）横空出世，被誉为“魔法子弹”。它犹如搭载高能弹头的制导导弹，能实现高效杀伤并显著降低副作用，成为近年来抗癌药物研发的热点。

什么是ADC药物

ADC药物，即抗体药物偶联物，它是一种将单克隆抗体与细胞毒性小分子药物通过连接子偶联而成的新型生物药物。简单来说，ADC药物就像是一种“智能导弹”，由三个关键部分组成：抗体、连接子和小分子细胞毒性药物。

抗体就像是“导弹”的导航系统，它具有高度的特异性，能够精准地识别肿瘤细胞表面特定的抗原。

连接子是抗体与细胞毒性小分子药物之间的桥梁，需要具备一定稳定性，确保细胞毒性小分子药物不会在血液循环中过早释放，避免对正常组织造成损伤。

细胞毒性小分子药物则是“导弹”的弹头，它具有强大的杀伤肿瘤细胞的能力。一旦连接子被切断，细胞毒性小分子药物就会在肿瘤细胞内发挥作用，抑制肿瘤细胞的生长增殖，甚至直接导致肿瘤细胞死亡。

药物的抗体部分靶向它所要发现的特定癌细胞蛋白。当抗体在癌细胞外部找到蛋白质时，细胞会将药物拉入内部。一旦进入细胞，接头就会直接在癌细胞内释放有毒的抗癌药物。通过以这种方式靶向癌细胞，减少了健康细胞对有毒癌症药物的暴露。

ADC药物的优势

1.靶向性强：ADC药物利用单克隆抗体的特异性靶向作用，能够精准地将细胞毒性药物递送到肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，降低了传统化疗药物的毒副作用。

2.疗效显著：细胞毒性小分子药物的强大杀伤能力与抗体的靶向性相结合，使得ADC药物在肿瘤治疗中具有较高的疗效。它可以有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存率。如德曲妥珠单抗（DS-8201）。

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）研究成果

6月6日，国际医学期刊《Journal of Hematology&Oncology》发表了TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）单药治疗局部晚期或转移性实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究结果（KL264-01/MK-2870-001）。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)是一款新型TROP2 ADC。

滋养层细胞表面抗原 2（Trop2）是一种糖蛋白，最早是在滋养层细胞中发现的。随着研究的深入，人们发现TROP2在多种实体肿瘤均有表达，包括：肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌和膀胱癌。近年来，TROP-2成为抗体偶联药物（ADC）等新型疗法的“明星靶点”。

共有59例患者被纳入三阴性乳腺癌队列。所有三阴性乳腺癌（TNBC）患者的客观缓解率（ORR）为37%，其中，4mg/kg组为35%，5mg/kg组为39%。中位缓解持续时间（DOR）分别为11.5个月和11.5个月。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，4mg/kg组为5.8个月，5mg/kg组为5.5个月。中位总生存期（OS）分别为15.7、12.1和17.1个月。

激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌队列有41例患者，客观缓解率（ORR）为32%，中位缓解持续时间（DOR）为9.5个月，中位无进展生存期为8.0个月。中位总生存期（OS）为13.9个月。

这些结果显示，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）在转移性三阴性乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌中具有良好的抗肿瘤活性。

哪些患者可以使用ADC药物

目前，ADC药物已经在多种癌症的治疗中显示出了良好的疗效，如以下几种癌症：

1.乳腺癌：对于HER2阳性或HER2低表达的乳腺癌患者，ADC药物如曲DS-8201等可以作为治疗选择，尤其是在晚期或转移性乳腺癌的治疗中具有重要地位。

2.肺癌：如上述提到的瑞康曲妥珠单抗获批用于HER2突变的非小细胞肺癌患者。此外，还有一些针对其他靶点的ADC药物正在研发中，有望为肺癌患者提供更多的治疗选择。

3.胃癌：对于HER2阳性的胃癌患者，ADC药物可以提高患者的治疗效果，延长生存期。

4.血液系统恶性肿瘤：在某些血液系统恶性肿瘤，如淋巴瘤、白血病等的治疗中，ADC药物也展现出了一定的潜力。

……

基因检测在判断患者是否适合使用ADC药物中起着重要的作用。通过基因检测，可以了解肿瘤细胞表面抗原的表达情况。

例如，在乳腺癌的治疗中，检测HER2、TROP2等抗原的表达情况对于选择合适的ADC药物至关重要。如果患者的肿瘤细胞表面高表达TROP2抗原，那么针对TROP2的ADC药物就可能是一个合适的治疗选择。

医生会根据患者的具体情况，建议进行相关的基因检测，以确定患者是否适合使用特定的ADC药物。

结语

ADC药物作为抗癌领域的新兴力量，为癌症患者带来了新的希望。

然而，我们也应该认识到，ADC药物可能也存在一些副作用和局限性。在选择使用ADC药物时，患者需要与医生进行充分的沟通，综合考虑自身的病情、身体状况、基因检测结果等因素，权衡利弊后做出合适的治疗决策。

希望在不久的将来，ADC药物能够在抗癌治疗中发挥更大的作用，为更多的癌症患者带来康复的希望。让我们一起期待抗癌领域的更多突破和进展，共同战胜癌症这一病魔。