化疗失效、靶向耐药…癌细胞卷土重来时，CAR-NK疗法让部分患者肿瘤消失！

在人类与疾病斗争的漫长历史中，癌症一直是一座难以翻越的大山。为此，科学家们一直在寻找更精确、更强大的武器。手术、放疗、化疗、靶向药物、PD-1抑制剂...随着科技的不断进步，一项名为“CAR-NK细胞疗法”的抗癌新技术正以惊人的潜力暴露在大众面前。

关于CAR-NK细胞疗法

CAR是一种人工修饰的融合蛋白，具有胞外抗原识别结构域和多个转基因胞内信号结构域。

NK细胞是人体对抗癌细胞和病毒的第一道防线，主要分布在血液、肝脏、脾脏、骨髓和身体的其他部位。作为一种独特的先天免疫细胞，NK细胞可以在没有预先致敏或抗原识别的情况下，对癌症免疫治疗和病原体清除表现出快速有效的细胞毒性。

CAR-NK细胞疗法通过将称为嵌合抗原受体(CARs)的分子附着在自然杀伤细胞(NK细胞)上，增强人体对抗癌症的先天能力。这些受体使新增强的CAR-NK细胞能够识别以前“看不见”的癌细胞表面的目标并攻击它们。

与众所周知的CAR-T细胞疗法相比，CAR-NK疗法具有安全性更高、起效更快、抗肿瘤作用更强、副作用更少、制备时间更短、成本可控、易于大规模临床应用等优点。

CAR-NK细胞疗法最初仅通过临床试验提供给慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患者。但是初步结果是如此积极，以至于这种仍处于实验阶段的疗法现在被认为能够治疗更广泛的疾病，包括一些实体瘤。现在CAR-NK细胞治疗的研究范围已经涵盖了乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肾细胞癌、骨肉瘤、胶质母细胞瘤、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤，甚至覆盖一些自身免疫性疾病，如狼疮、系统性硬化症等。

晚期非小细胞肺癌患者显著缓解

2022年5月，新乡医学院第一附属医院肿瘤团队在《细胞移植》杂志上发表了CAR-NK细胞治疗晚期非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的临床病例。

患者病情相当复杂，颅内转移，正在接受各种治疗: 先是接受3个月吉非替尼(EGFR靶向药物)治疗，但病情仍有进展；随后改用奥希替尼(第三代EGFR抑制剂)；出现颅内转移后，接受放射治疗和靶向药物的综合治疗；最终入选CCCR-NK92细胞(一种新型CAR-NK细胞)的临床试验。 最终处理效果显著: 左肺胸腔积液由46.22 mm降至33.59 mm，纵隔淋巴结(前气管后腔静脉间质区)由11.3 mm降至8.55 mm。

图片来源于细胞移植

急性髓系白血病71%客观缓解率

2025年在美国芝加哥举行的美国癌症研究协会(AACR)第116届年会上，森蒂生物科学公司CAR-NK细胞疗法SENTI-202治疗急性髓系白血病(AML)的SENTI-202-101 I期临床试验中期数据引人关注。 在这项临床试验中，共有9名复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)患者接受了SENTI-202治疗，其中7名患者在数据截止时可评估疗效。结果如下:

淋巴瘤深度缓解：62.5%总缓解率

4月18日，《nature cancer》发表了国内研究人员利用CAR-NK细胞在难治性/复发性大B细胞淋巴瘤患者中的1期试验结果。这项试验中，CAR-NK细胞疗法显示出显著的抗肿瘤活性，结果如下：

CD19-BBz CAR-NK 细胞疗法的疗效

5名产生反应的患者PET-CT 扫描图像如下：

图片源于nature cancer，侵权请联系删除

由此可见，CD19-BBz CAR-NK 细胞是可行的且治疗安全的，能够在 B 细胞淋巴瘤患者中诱导持久的反应。

结语

随着科学技术的不断进步，CAR-NK细胞疗法有望在癌症治疗领域发挥更加重要的作用。未来，我们有理由相信，通过不断优化制备技术、提高治疗效果、降低治疗成本，CAR-NK细胞疗法将成为一种更加普及、高效的癌症治疗方法。