74岁患者肿瘤完全消失!ASCO最新数据公布:TIL疗法疾病控制率100%,67%耐药患者肿瘤缓解
在与癌症的持久战中,科学家们从未停止探索的脚步。各种新型抗癌疗法不断涌现,手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫疗法给癌症患者带来了新的希望。然而,对于许多晚期癌症患者,尤其是那些对免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)具有耐药性的患者,治疗选择仍然有限。近年来,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法异军突起,成为癌症免疫治疗的新星。这种疗法在癌症治疗领域展现出了巨大的潜力,尤其在一些难治性癌症的治疗上,让我们看到了战胜癌症的新希望。
关于TIL疗法
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法是癌症的一种细胞免疫疗法。简单来说,人体的免疫系统就像是一支强大的军队,白细胞则是军队中的士兵,它们能够识别和攻击外来病原体和异常细胞,比如癌细胞。而TIL是一种存在于肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞,它们就像是深入敌人内部的特种兵,对癌细胞有着天然的识别和杀伤能力。
TIL疗法是从患者自身的肿瘤组织中提取出TIL细胞,然后在实验室中对这些细胞进行培养和扩增,使其数量大量增加,并且增强它们的抗癌活性。之后,将这些经过处理的TIL细胞重新输回患者体内,让它们去识别和攻击癌细胞。这种疗法利用了患者自身的免疫系统,具有高度的特异性和靶向性,能够更精准地打击癌细胞,同时减少对正常细胞的损伤。

TIL疗法的治疗过程
1.肿瘤组织采集:医生会通过手术活检从患者的肿瘤组织中获取含有TIL细胞的样本。
2.TIL细胞分离与扩增:在实验室中对肿瘤样本进行处理以分离出TIL,然后在特定条件下进行培养,以促进其快速生长和增殖。
3.预处理:在将扩增后的TIL细胞输回患者体内之前,患者需要接受一些预处理治疗,比如化疗。预处理的目的是清除患者体内一部分免疫系统细胞,为输入的TIL细胞创造一个更好的生存和发挥作用的环境。
4.TIL细胞回输:当TIL细胞培养完成后,就可以将TIL细胞输回患者体内。输回体内的TIL细胞会根据对癌细胞的了解,开始识别和攻击癌细胞。
TIL疗法的优势
由于TIL直接来自肿瘤,它们已经识别出癌症细胞上的许多靶点。这使得它们成为一种非常有吸引力的治疗方法,因为不必做任何事情来将它们指向肿瘤。
这与CAR-T细胞不同,例如,CAR-T细胞必须经过基因工程才能识别一个或两个靶标。而从患者肿瘤中提取的一组TIL可以识别许多独特的靶点。这种多靶点识别能力构成了显著的治疗优势,能有效防止肿瘤通过逐个隐藏靶标来逃避免疫攻击。
其次,因为TIL细胞来自患者自身,所以几乎不会引起免疫排斥反应,安全性较高。
近年多项临床研究持续验证了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的潜力,初步数据显示其对黑色素瘤患者具有显著疗效,且研究范畴正逐步扩展至其他癌种。临床观察发现,输注后的TIL细胞可在患者体内持续存在数年,并主动清除微小残留病灶,部分病例甚至实现长期无瘤生存。
2025 ASCO重磅数据:OBX-115展现强劲疗效
美国临床肿瘤学会(ASCO)是全球规模最大、最具影响力的肿瘤学专业学术组织之一,ASCO年会汇聚了来自世界各地的肿瘤学家、研究人员、临床医生、药企代表及行业从业者,共同分享癌症诊疗的最新进展,推动临床实践的革新。
在2025年ASCO年会上,Obsidian Therapeutics报告了其OBX-115用于免疫检查点抑制剂耐药的晚期黑色素瘤的I/II期Agni-01试验(NCT06060613)的数据:
所有患者的结果:所有11例患者的客观缓解率为36%,其中,有1例患者实现了完全缓解,即肿瘤完全消失;3例患者部分缓解,5例患者病情稳定(SD)超过12周,疾病控制率达到了82%。此外,73%的患者肿瘤负担减少。
2期剂量(RP2D)组的结果:在2期剂量(RP2D)组的6例患者中,客观缓解率达67%。其中1例患者完全缓解,3例患者部分缓解,2例患者病情稳定超过12周,疾病控制率达到了100%。而且,83%的患者肿瘤负担减少。

典型病例
一名74岁的晚期黑色素瘤患者,在接受RP2D剂量OBX-115治疗18周后,肿瘤几乎完全消失,达到完全缓解(CR)!

这些数据表明,OBX-115在免疫治疗耐药的患者中仍能诱导显著的抗肿瘤反应,为晚期黑色素瘤患者提供了新的希望。
哪些患者适合TIL疗法?
目前,TIL疗法主要探索的适应症包括:
晚期黑色素瘤(已在美国获批适应症)。
宫颈癌(研究阶段)。
非小细胞肺癌(研究阶段)。
头颈癌、卵巢癌、结直肠癌等实体瘤(研究阶段)。
TIL疗法的局限性
1.技术要求高:TIL疗法的整个治疗过程涉及到细胞分离、培养、扩增等多个复杂的环节,对实验室的技术水平和设备条件要求非常高。
2.治疗效果受限:TIL疗法的有效性依赖于肿瘤中存在具有抗肿瘤活性的效应T细胞,但许多实体瘤缺乏足够的TIL浸润,导致治疗效果受限。
3.价格昂贵:由于TIL疗法需要在实验室进行大量的细胞培养和处理工作,涉及到高昂的设备、试剂和人力成本,因此治疗费用相对较高,这使得很多患者难以承受。
4.适用人群有限:目前TIL疗法主要适用于一些实体瘤,对于血液系统肿瘤等其他类型的癌症效果可能不太理想。而且,并不是所有的患者都适合接受TIL疗法,需要进行严格的筛选。
结语
TIL疗法作为一种新兴的癌症治疗方法,为癌症患者带来了新的希望。它利用患者自身的免疫系统来对抗癌症,在临床研究中展现出了一定的疗效。虽然目前TIL疗法还存在一些局限性,如技术要求高、价格昂贵等,但随着科学技术的不断进步和研究的深入,相信这些问题将会逐步得到解决。
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