卵巢癌患者生存期延长！CAR-NK疗法为晚期癌症带来新转机，肿瘤得到有效缩小

癌症一直是威胁人类健康的主要疾病之一。传统的癌症治疗主要包括手术、化疗和放疗。然而，对于一些已经转移或难以切除的肿瘤，手术往往难以完全治愈；化疗会损伤正常细胞，导致一系列严重的副作用，如恶心呕吐、脱发和免疫力下降。放射治疗也会对周围的正常组织造成损害。

此外，随着癌症的发展，肿瘤细胞不断变异进化，产生耐药性，逐渐降低了传统治疗的有效性。因此，迫切需要找到一种更有效、准确和低副作用的癌症治疗方法。

在众多新兴疗法中，CAR-NK疗法正逐渐引起公众的关注，为无数癌症患者带来新的希望。

什么是CAR-NK疗法

CAR-NK疗法，即嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法。我们先了解一下自然杀伤细胞（NK细胞）。

1.NK细胞：人体内的“天然杀手”

NK细胞是人体免疫系统中的重要组成部分，能够迅速识别，对感染或肿瘤的出现做出反应，并攻击肿瘤细胞。它就像一位敏锐的“侦察兵”，能够迅速发现身体内那些形态、功能异常的细胞，尤其是癌细胞。一旦发现目标，NK细胞就会毫不犹豫地发起攻击，通过释放穿孔素和颗粒酶等物质，使癌细胞破裂死亡。这种天然的抗癌能力，让NK细胞成为了免疫系统中对抗癌症的重要力量。

田志刚院士团队的研究显示：针对卵巢癌患者（预计生存期仅2-6个月），NK细胞疗法（NK010）让一名患者肿瘤显著缩小，生存期突破40个月！具体表现为：直肠右前方病灶1.9cm→消失，右侧结肠旁沟病灶1.3cm→0.4cm。

由此可见，NK细胞在临床研究中也显示出治疗实体瘤的一些希望。

然而，在癌症患者体内，癌细胞就像一群狡猾的敌人，它们会想尽办法伪装自己，逃避NK细胞的识别和攻击。同时，肿瘤微环境中还会产生一些抑制性因子，进一步削弱NK细胞的功能。

2.CAR技术：给免疫细胞装上“导航系统”

而CAR-NK疗法就是通过将称为嵌合抗原受体（CAR）的分子附着在自然杀伤细胞（NK细胞）上，使NK细胞能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，从而解决了这个问题。简单来说，CAR技术就像是给NK细胞安装了一个“精确制导系统”，让它能够更精准地找到癌细胞并进行攻击。

CAR-NK疗法的优势

1.精准性高

CAR-NK细胞通过嵌合抗原受体能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，就像精确制导的导弹一样，只对癌细胞进行攻击，而不会损伤正常细胞。这大大提高了治疗的精准性，减少了对身体其他器官和组织的副作用。

2.安全性强

CAR-NK细胞在体内的存活时间相对较短，抑制了细胞因子的分泌，不会像CAR-T细胞那样持续大量地释放细胞因子，因此引发CRS和神经毒性的风险较低。

3.来源广泛

使用现有的NK92细胞系、外周血、脐带血和诱导多能干细胞（iPSC）即可大规模生产CAR-NK细胞

非小细胞肺癌（NSCLC）案例：肿瘤显著缩小

2022年5月，《Cell Transplantation》报道了一例晚期NSCLC患者接受CCCR-NK92细胞（一种CAR-NK细胞）治疗的案例。这一案例突出了CAR-NK疗法在癌症治疗中的巨大潜力。

该患者为晚期非小细胞肺癌患者，并且伴有颅内转移。伴有颅内转移，经历吉非替尼、奥希替尼、放疗等治疗后病情仍然没有得到有效控制。

参与CAR-NK临床试验后，影像学显示：左肺包膜胸内液从46.22mm减少到33.59mm，前气管-后腔静脉间质区淋巴结从11.3mm减少到8.55mm。

这表明肿瘤的体积在逐渐缩小，病情得到了明显的改善。

CAR-NK疗法最初可能针对特定癌症，但现已拓展至多种实体瘤（如乳腺、卵巢、胰腺、肾脏、骨骼和脑部肿瘤）和血液系统恶性肿瘤（急性髓系白血病、多发性骨髓瘤）。值得注意的是，该研究还扩展到了自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮和硬皮病，显示出其在癌症类型和疾病领域的广泛潜力。

CAR-NK疗法的局限性与挑战

1.CAR-NK体内持久性差

阻碍CAR-NK细胞疗法有效性的一个重大挑战是它们在人体内的持久性差。与可以发育成长寿命记忆细胞的 T 细胞不同，NK 细胞在输注后的寿命通常很短。这种有限的持久性对实现持续的抗肿瘤反应和改善患者预后构成了重大障碍。

2.提升靶向抗肿瘤疗效

CAR-NK细胞疗法的疗效高度依赖于识别并靶向肿瘤细胞表面特定抗原的能力。理想的CAR靶点应具备高特异性、广泛覆盖多种肿瘤细胞类型以及在癌细胞上稳定表达等特征。然而，同时满足这些条件仍面临重大挑战。目前仅有少数临床靶点符合这些标准，这凸显了开发创新策略以增强CAR-NK细胞抗肿瘤能力的必要性。

3.肿瘤微环境抑制

肿瘤微环境（TME）因存在多种免疫抑制因素，对CAR-NK细胞疗法构成重大挑战。如髓源性抑制细胞（MDSCs），髓源性抑制细胞对NK细胞功能的强效免疫抑制作用而闻名，可阻碍CAR-NK细胞的杀伤活性并促进肿瘤生长。通过抑制NK细胞功能，MDSCs帮助肿瘤实现免疫逃逸，从而降低CAR-NK细胞疗法的疗效。

结语

CAR-NK疗法作为一种新兴的抗癌疗法，为癌症患者带来了新的希望。它具有精准性高、安全性好等优势，在临床应用中已经取得了一定的疗效。虽然目前CAR-NK疗法还存在一些局限性和挑战，但随着科学技术的不断发展和研究的深入，有望克服这些局限性，为更广泛的应用铺平道路。