TREM2缺失损害施旺细胞的能量代谢并加剧外周神经功能缺陷

文献标题：

TREM2 deficiency impairs the energy metabolism of Schwann cells and exacerbates peripheral neurological deficits

（TREM2缺失损害施旺细胞的能量代谢并加剧外周神经功能缺陷）

影响因子：

该论文发表于《Cell Death and Disease》，2024年的影响因子为9.0。

概要：

该研究探讨了TREM2（Triggering Receptor Expressed on Myeloid

Cells-2）在施旺细胞（Schwann Cells,

SCs）能量代谢中的关键作用及其对外周神经功能的影响。研究发现，TREM2缺失会破坏SCs的糖酵解通量和氧化代谢，导致细胞增殖受损，并进一步通过激活AMPK和抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路引发线粒体损伤和自噬。此外，在急性运动轴索神经病（AMAN）小鼠模型中，TREM2缺失加剧了神经功能缺陷并抑制了神经再生。研究结果表明，TREM2是SCs能量代谢的重要调节因子，对周围神经病变具有神经保护作用。研究揭示了TREM2通过调控PI3K-AKT-mTOR信号通路维持施旺细胞能量代谢的机制，并提出了TREM2作为治疗外周神经病变的潜在靶点.

采用英格恩产品实验部分：

在研究中，作者使用了英格恩的Entranster™ in vivo转染试剂，用于将TREM2 siRNA（siTREM2）局部注射到小鼠的坐骨神经中，以敲低TREM2的表达。具体步骤如下：

siRNA制备：将2.5 μL siRNA（5 μg）与2.5 μL Entranster™混合，室温静置15分钟。

局部注射：在手术前3天，将混合物注射到小鼠的右侧坐骨神经中。

效果验证：通过Western blot和免疫荧光染色确认TREM2表达的下调。

这一实验设计旨在模拟TREM2缺失对施旺细胞能量代谢和神经再生的影响。

实验意义：

揭示TREM2的新功能：

首次证明TREM2在施旺细胞中表达，并对其能量代谢和增殖具有关键调控作用。

扩展了TREM2在神经系统中的功能认知，不仅限于免疫细胞的调控。

阐明能量代谢与神经修复的关联：

TREM2缺失导致糖酵解和氧化磷酸化受损，引发线粒体损伤和自噬，从而抑制神经再生。

为外周神经损伤修复的代谢调控机制提供了新见解。

提出潜在治疗策略：

激活PI3K-AKT-mTOR信号通路（如使用MHY1485）可部分逆转TREM2缺失引起的代谢缺陷和自噬。

TREM2可能成为治疗外周神经病变（如AMAN）的分子靶点。

技术应用价值：

使用英格恩的Entranster™ in vivo实现了高效的siRNA递送，为神经局部基因干预提供了可靠方法。

总之，该研究不仅深化了对TREM2生物学功能的理解，还为外周神经损伤的代谢干预治疗提供了理论依据和技术支持。