一、基础性质

英文名称：Brain Derived Acidic Fibroblast Growth Factor (1-11)；aFGF (1-11) fragment；FNLPLGNYKKP peptide

中文名称：脑源性酸性成纤维细胞生长因子（1-11）片段；aFGF N 端 11 肽活性片段

多肽序列：H-Phe-Asn-Leu-Pro-Leu-Gly-Asn-Tyr-Lys-Lys-Pro-OH

单字母序列：H-FNLPLGNYKKP-OH

等电点（pI）：理论值 9.0-9.5

分子量：约 1290.53 Da

分子式：C62H95N15O15

外观与溶解性：白色粉末，纯度≥98%；易溶于水、PBS 缓冲液（pH 7.0-7.4），微溶于甲醇、乙醇，不溶于氯仿、乙醚等非极性溶剂；水溶液浓度达 5 mg/mL 时无聚集、无浑浊，稳定性良好。

稳定性：-20℃干燥避光条件下可保存 24 个月以上；水溶液在 4℃下稳定 14 天，37℃生理条件下半衰期约 20 小时；序列中的 Pro 残基可增强肽链构象刚性，抵抗部分蛋白酶水解。

结构式：

二、核心生物活性与作用机理

1. 核心生物活性

aFGF (1-11) 肽段主要通过激活 FGFR 介导的信号通路发挥生物学功能，具体活性表现为：

细胞增殖促进：可显著促进成纤维细胞、血管内皮细胞、神经干细胞的增殖，活性约为完整 aFGF 的 35%，在低浓度下（10⁻⁸ mol/L）即可启动细胞增殖信号。

血管新生诱导：通过激活血管内皮细胞的增殖与迁移，诱导新生血管形成，加速缺血组织的血供恢复，在创面愈合和心肌缺血修复模型中效果显著。

神经损伤修复：可促进神经干细胞向神经元分化，加速受损神经轴突的再生，提升神经损伤模型动物的运动功能恢复率。

组织再生调控：在皮肤创面、骨缺损模型中，可促进胶原蛋白合成和骨基质沉积，加速组织修复与再生进程。

2. 作用机理

该肽段的生物活性基于FGFR 的激活与下游信号通路调控，具体机制如下：

1.受体识别与二聚化

肽段 C 端碱性区的 Lys 残基通过静电作用与 FGFR 胞外域的负电荷区域结合，N 端疏水核心区嵌入受体的疏水结合口袋，诱导 FGFR 发生构象变化。

受体构象变化后促进其形成同源二聚体，进而激活胞内的酪氨酸激酶结构域，启动自磷酸化过程。

2.下游信号通路激活

Ras-Raf-MAPK 通路：FGFR 自磷酸化后招募衔接蛋白（如 Grb2），激活 Ras 蛋白，启动 Raf-MEK-ERK 级联反应，上调细胞周期蛋白（Cyclin D1）的表达，促进细胞从 G1 期进入 S 期，加速细胞增殖。

PI3K-Akt 通路：激活的 FGFR 可直接招募 PI3K，催化生成第二信使 PIP₃，进而激活 Akt 蛋白；Akt 可抑制细胞凋亡相关蛋白（如 Caspase-3）的活性，提升细胞存活率，同时促进血管内皮细胞的迁移。

血管新生调控机制：通过激活 MAPK 和 PI3K-Akt 通路，上调血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMP-2）的表达，降解细胞外基质，为血管内皮细胞的迁移和新生血管的形成提供空间。

三、应用领域与原理

1. 主要应用领域

再生医学研究：用于皮肤创面愈合、骨缺损修复、神经损伤再生等模型的机制研究，探索 aFGF N 端结构域的功能价值。

组织工程支架修饰：通过共价偶联将肽段固定于生物材料支架表面，构建具有细胞靶向性的组织工程支架，提升支架的细胞相容性和再生效率。

药物开发：作为先导肽，通过化学修饰（如环化、PEG 化）增强其体内稳定性和受体亲和力，开发用于缺血性疾病、神经损伤的治疗肽。

细胞培养添加剂：在体外细胞培养中，可替代完整 aFGF 作为细胞增殖促进因子，降低培养成本，同时维持细胞的正常生理表型。

2. 应用原理

再生医学研究原理：通过局部给药或支架修饰，肽段靶向激活损伤部位的 FGFR 信号通路，促进靶细胞增殖、迁移和分化，加速受损组织的结构重建与功能恢复。

组织工程支架修饰原理：利用肽段的氨基或羧基与支架材料的活性基团进行共价偶联，为细胞提供特异性粘附位点，引导细胞定向生长，提升支架的组织再生效率。

药物开发原理：基于肽段的结构特征，引入环化修饰增强构象稳定性，PEG 化修饰延长体内半衰期，开发长效、高活性的 aFGF 衍生治疗肽。

细胞培养应用原理：将肽段添加至无血清培养基中，通过激活 FGFR 信号通路，促进靶细胞的体外增殖，维持细胞的干性或分化潜能。

四、研究进展

结构 - 活性关系优化：通过氨基酸定点突变实验证实，C 端 2 个 Lys 残基是维持受体结合的关键位点；将 Tyr 替换为 Phe 后，肽段与 FGFR 的结合亲和力提升 2 倍，细胞增殖活性提升 40%。

长效修饰肽开发：对该肽段进行 N 端 PEG 化修饰（分子量 10 kDa），修饰后的肽段在大鼠体内的半衰期从 20 小时延长至 72 小时，在皮肤创面模型中，创面愈合时间缩短 50%。

组织工程支架应用：将 aFGF (1-11) 修饰的壳聚糖 - 明胶支架用于大鼠骨缺损修复，术后 8 周，新生骨组织的骨密度达正常骨组织的 85%，显著高于未修饰支架组（50%）。

神经损伤修复研究：在大鼠脊髓损伤模型中，局部注射该肽段可促进神经干细胞向胆碱能神经元分化，分化效率提升至 60%，术后 12 周大鼠的运动功能评分提升 70%。

五、相关案例分析

皮肤创面愈合案例：在大鼠全层皮肤缺损模型中，局部应用含 10⁻⁷ mol/L aFGF (1-11) 的水凝胶敷料，与空白水凝胶组相比，创面愈合时间缩短 40%。组织学分析显示，处理组的新生血管密度增加 65%，胶原蛋白排列更规整，皮肤弹性恢复更优。

骨缺损修复案例：将 aFGF (1-11) 修饰的羟基磷灰石支架植入大鼠股骨缺损部位，术后 12 周，Micro-CT 检测显示，支架内新生骨组织的体积占比达 75%，而未修饰支架组仅为 40%，证实其具有显著的骨再生促进作用。

神经损伤修复案例：在大鼠坐骨神经缺损模型中，将含该肽段的神经导管桥接缺损部位，术后 8 周，再生神经的轴突长度达 12 mm，显著长于未修饰导管组（6 mm），大鼠的坐骨神经功能指数（SFI）提升 65%。