文献速览：富含组氨酸的糖蛋白调节中性粒细胞和溶栓相关的出血转化

标题：Histidine-rich glycoprotein modulates neutrophils andthrombolysis-associated hemorrhagic transformation 富含组氨酸的糖蛋白调节中性粒细胞和溶栓相关的出血转化

使用重组组织型纤溶酶原激活剂（tPA）静脉溶栓仍然是急性缺血性卒中（AIS）患者的主要治疗方法。然而，tPA相关出血转化（HT）的机制仍然知之甚少。与tPA输注前的基线相比，通过纳米液相色谱-串联质谱法在tPA输输注后1小时检测到富含组氨酸糖蛋白（HRG）表达的升高（发现队列，n=10），随后在验证队列（n=157）中通过ELISA得到证实。令人惊讶的是，在随后发生HT的个体中没有检测到HRG升高。在体外实验中，HRG减少了tPA诱导的中性粒细胞NETosis、炎性细胞因子的产生和穿过血脑屏障的迁移。在光血栓形成的小鼠AIS模型中，HRG给药通过抑制中性粒细胞免疫浸润和下调促炎信号通路，通过延迟溶栓改善HT。中性粒细胞耗竭或NETosis抑制也减轻了HT，而HRG siRNA治疗加重了HT。总之，HRG水平的波动可能反映了tPA治疗及其相关的HT。HRG对中性粒细胞的抑制作用可能会抵消tPA诱导的免疫异常和AIS患者的HT。

其中体内RNA转染采用EntransterTM-in vivo RNA来实现。