TRPML1通过Ca2+/TFEB信号通路调节自噬和溶酶体生物合成，改善癫痫发作相关的神经元损伤

标题：TRPML1 ameliorates seizures-relatedneuronal injury by regulating autophagy and lysosomal biogenesis via Ca2+/TFEBsignaling pathway

TRPML1通过Ca2+/TFEB信号通路调节自噬和溶酶体生物合成，改善癫痫发作相关的神经元损伤

在癫痫中观察到自噬的改变，尽管其确切的发病机制仍然难以捉摸。瞬时受体电位粘蛋白1（TRPML1）是一种调节自噬和溶酶体生物合成的离子通道蛋白。为了探讨TRPML1在癫痫发作诱导的神经元损伤中的作用及其潜在机制，本研究使用了无Mg2+溶液诱导的过度兴奋神经元模型。我们的研究结果表明，癫痫发作后TRPML1表达上调，伴随着细胞内ROS积累、线粒体损伤和神经元凋亡。ML-SA1激活TRPML1可减少细胞内ROS，恢复线粒体功能，随后减轻神经元凋亡。相反，抑制TRPML1具有相反的效果。进一步的研究表明，ROS和受损线粒体的积累与线粒体吞噬通量中断和缺陷溶酶体增大有关，TRPML1激活可以减轻这些影响。从机制上讲，TRPML1的激活允许更多的Ca2+从溶酶体渗透到细胞质中，导致TFEB的去磷酸化及其核转位。这一过程进一步增强了自噬的启动和溶酶体的生物合成。此外，TRPML1的表达受到WTAP介导的m6A修饰的正向调节。我们的研究结果强调了TRPML1和自噬在癫痫发作诱导的神经元损伤中的关键作用，这为癫痫治疗提供了新的靶点。

其中体内RNA转染采用EntransterTM-in vivo RNA来实现。