CAR-T的“升级版”来了！“现货型”CAR-NK细胞疗法使患者4天肿瘤出现缩小，副作用大幅降低

近年来，免疫疗法作为一种开创性的治疗方法，已成为继手术、放疗和化疗之后癌症治疗的第四大基石。细胞免疫疗法是一种利用人体免疫系统来对抗癌症的创新方法。这种疗法利用各种免疫细胞，包括T细胞、自然杀伤（NK）细胞，甚至巨噬细胞。其中嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已被批准使用，国内外上市了多款产品。基于此，人们对CAR-NK细胞疗法产生了浓厚兴趣。

关于CAR-NK细胞疗法

嵌合抗原受体（CAR）是一种融合蛋白，CAR-NK细胞的CAR结构通常包含三个组成部分：胞外抗原结合区（通常为scFv）、间隔区与跨膜域，以及胞内激活域。NK细胞是一种先天免疫细胞，在人体抵御感染和恶性肿瘤的第一道防线中起着至关重要的作用。与T细胞不同，NK细胞可以在没有事先致敏或抗原特异性的情况下识别和杀死癌细胞，这使它们成为CAR工程的一个有吸引力的平台。通过基因改造使NK细胞表达CAR，CAR-NK细胞将识别靶细胞（如病毒感染细胞和癌细胞）表面抗原的抗体（或受体）与激活免疫细胞所需的信号分子相连接。这种改造可以对抗抑制性受体，从而增强NK细胞对靶细胞的特异性杀伤作用。

截至目前，已经有多项临床研究证明了CAR-NK细胞疗法治疗癌症的治疗潜力。

全球首例CAR-NK治疗肺癌

2024年9月，一名患有肺鳞癌的患者在我国接受了CAR-NK细胞回输。这是全球首个针对肺癌的以Trop2为靶点的CAR-NK细胞疗法。据了解，该患者回输细胞后，恢复状态良好，没有出现严重的恶心、呕吐、脱发等副作用。

CAR-NK细胞成功缩小结直肠癌患者肝脏病灶

2019年，广州医科大学附属第三医院研究人员在《Molecular Therapy》报告了CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者的效果。3例接受CAR-NK细胞治疗的患者中，2例患者腹水显著减少，腹膜靶病灶病情稳定。

其中1例患者CAR-NK细胞治疗4天后，肝脏区域肿瘤大小由66.0mm×28.5mm缩小至46.9mm×24.0mm。治疗完成后，肝段VI的最大标准化摄取值（SUVmax）从8.2降低到0.14。

综上可见，CAR-NK细胞疗法兼具卓越的安全性、与生俱来的抗肿瘤能力，以及可规模化生产的通用型“现货”应用潜力，是一种非常有希望的癌症免疫疗法。

结语

CAR-NK细胞已成为癌症免疫治疗的一个有前途的前沿领域。与CAR-T疗法不同，虽然CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤的有效性已得到验证，但CAR-T细胞面临实体瘤微环境复杂、抗原异质性高等问题，在实体瘤领域进展缓慢。而CAR-NK疗法为现有疗法提供了更安全、可能更有效的替代方案，未来有望成为肿瘤治疗领域的重要组成部分。