血液中髓源性单核细胞抑制肿瘤的研究
标题: MicroRNA 449c Mediates the Generation of Monocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells by Targeting STAT6
期刊: Molecules and Cells
影响因子: 6.5
使用英格恩产品™的实验部分详细介绍
产品名称: Entranster™-in vivo用途: 作为 体内转染试剂,用于将合成的 miR-449c 抑制剂通过 系统性尾静脉注射 的方式递送到小鼠体内。
注射方式:尾静脉注射
注射频率:每周一次
注射持续时间:从荷瘤第1周开始,持续到荷瘤第4周(共4次)。
注射内容物:miR-449c inhibitor 与 Entranster™-in vivo 转染试剂的混合物。
观察指标:
miR-449c 表达:取骨髓细胞,通过 qPCR 检测 miR-449c 的表达水平,验证抑制效果。
mo-MDSCs 比例:通过流式细胞术检测骨髓和外周血中 mo-MDSCs的比例 。
肿瘤生长:从荷瘤第 2 周开始,每周测量两次肿瘤大小,计算肿瘤体积。
实验意义
机制发现:
揭示了miR-449c在肿瘤微环境中通过靶向STAT6促进单核细胞髓源性抑制细胞(mo-MDSCs)生成的分子机制。
阐明了CXCR2激活通过上调miR-449c表达,进而抑制STAT6,导致髓系祖细胞分化为mo-MDSCs的路径。
治疗潜力:
提出miR-449c/STAT6轴可作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点,抑制该通路可能减少mo-MDSCs的积累,增强抗肿瘤免疫应答。
使用miR-449c抑制剂在动物模型中验证了其抑制肿瘤生长的效果,为临床转化提供了实验依据。
创新性:
首次报道miR-449c在mo-MDSCs生成中的调控作用,并明确了STAT6是其直接靶点。
为肿瘤微环境中免疫抑制性细胞的调控网络提供了新见解。
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