IFN家族蛋白：病毒见了发抖，肿瘤看了想逃

干扰素（Interferon, IFN）是一类具有抗病毒、免疫调节和抗肿瘤活性的细胞因子，根据结构、受体和功能差异，主要分为 I型、II型 和 III型 干扰素。此外，近年来发现的 IV型干扰素（IFN-λ4） 也受到关注。

病毒阻断  IFN  信号通路简图

 免疫调节IFN  信号通路简图

I型干扰素（Type I IFN）  

I型干扰素是最大的干扰素家族，包含 IFN-α、IFN-β、IFN-ω、IFN-ε、IFN-κ 等，通过 IFNAR1/IFNAR2 受体复合物发挥作用。  

 主要成员功能  

IFN-α（13种亚型）： 

  抗病毒：诱导数百种干扰素刺激基因（ISGs），抑制病毒复制。  

  免疫调节：激活树突细胞（DCs）、NK细胞和T细胞，增强抗原呈递。  

  临床应用：治疗慢性乙肝、多发性硬化症和某些癌症（如毛细胞白血病）。  

IFN-β：  

  中枢神经保护：抑制炎症性脱髓鞘，是多发性硬化症（MS）的一线治疗药物。  

  抗病毒：比IFN-α更强的旁分泌信号作用。  

IFN-ω：  

  与IFN-α功能类似，但在某些病毒（如HIV）感染中特异性表达。  

IFN-ε/IFN-κ：  

  黏膜免疫：IFN-ε在生殖道黏膜中组成性表达，提供基础抗病毒防御；IFN-κ由角质形成细胞产生，参与皮肤免疫。  

II型干扰素（Type II IFN）  

仅包含 IFN-γ，通过 IFNGR1/IFNGR2 受体发挥作用，主要由活化的T细胞、NK细胞和巨噬细胞产生。  

 IFN-γ的功能  

免疫调控核心：  

  激活巨噬细胞，促进病原体清除（如结核分枝杆菌）。  

  增强MHC I/II类分子表达，链接先天与适应性免疫。  

抗肿瘤： 

  抑制血管生成，促进肿瘤细胞凋亡。  

炎症双刃剑： 

  过度分泌可能导致自身免疫病（如类风湿关节炎）。  

III型干扰素（Type III IFN，IFN-λ）  

包括 IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28A）、IFN-λ3（IL-28B）和IFN-λ4，通过 IFNLR1/IL10R2 受体发挥作用，主要在黏膜上皮细胞中表达。  

 功能特点  

黏膜特异性防御：  

  在呼吸道、肠道和肝脏中高效抗病毒（如HCV、流感病毒），且炎症副作用低于I型IFN。  

IFN-λ4的争议：  

  部分人群因基因突变无法产生功能性IFN-λ4，与丙型肝炎自发清除能力相关。  

其他干扰素相关分子  

Limitin：  

  小鼠中发现的I型IFN类似物，具有抗病毒和B细胞抑制功能。  

非经典IFN：  

  如IFN-ζ（哺乳动物胎盘特异性表达），功能尚在研究中。  

干扰素家族通过多层次的免疫调控，成为感染、肿瘤和自身免疫病治疗的关键靶点，未来随着精准医学发展，其应用潜力将进一步释放。  

参考文献

Pestka, S. (2007). The interferon receptors. Springer.  

Lazear, H. M. (2019). Immunity.

Maria Rosaria Capobianchi; Elena Uleri; Claudia Caglioti; Antonina Dolei.(2015). Type I IFN family members: Similarity, differences and interaction. Cytokine & Growth Factor Reviews.

Hideo Negishi,Tadatsugu Taniguchi,Hideyuki Yanai. (2018).The Interferon (IFN) Class of Cytokinesand the IFN Regulatory Factor (IRF)Transcription Factor Family.Cold Spring Harbor Laboratory Press.