【科普】一篇文章带你认识CIK细胞疗法：新一代的抗癌方案

前言

1991年Schmidt-Wolf GH报道细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cell，CIK cell）具有较强增殖能力和控瘤能力。CIK细胞是由外周血单个核细胞经多种细胞因子（CD3Ab、IL-2、IFN-γ等）刺激产生的一类异质性细胞，主要细胞群体同时表达CD3和CD56，兼具T细胞和NK细胞特点，具有强大控瘤特性。在体外实验中，CIK细胞能对多种类型瘤细胞发挥广谱控瘤能力。

与CAR-T、TCR-T疗法相比，同属于免疫细胞疗法的CIK在国内略显凄凉。但实际上，CIK细胞疗法的研究在国内启动更早一些，CIK在临床上也显示出不弱的抗肿瘤能力，也被誉为肿瘤过继性细胞免疫治疗的新希望。

一

 认识CIK细胞

CIK细胞，全称是细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-induced killercells），因此简称为CIK细胞，也被称为细胞因子激活杀伤细胞。CIK细胞是一群T细胞-自然杀伤细胞样表型的适应免疫细胞混合体，因此也有一些资料称它为“类似T细胞的自然杀伤细胞”。

由于CIK细胞免疫疗法的特性，因此也就使CIK细胞成为了兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。

注：NK细胞的非MHC限制性，是指NK细胞无需对APC（抗原提呈细胞）或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽进行识别，就可实现对癌细胞的精准打击。

比如下面提到的T细胞，它就需要对MHC进行识别，才能被激活，才能实现对癌细胞的打击。
CIK细胞通常具有以下特点：
·增殖速度快，主要的效用细胞CD3+CD56+可增殖1000倍；·杀瘤活性高，远优于传统的LAK细胞和细胞因子γ干扰素、白细胞介素2等；·杀瘤谱广，不受MHC限制，具有广谱杀肿瘤和病毒的作用，对多种耐药肿瘤细胞仍敏感，杀瘤活性不受环孢素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂的影响；·毒副作用小，对正常骨髓造血前体细胞毒性很小，应用时一般无严重不良反应。
此外，由于CIK细胞具有免疫调节和体细胞修复作用，在大部分肿瘤患者接受CIK治疗后，出现了消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现，及精神状态或体力明显恢复等现象。

一

CIK细胞免疫疗法

CIK细胞过继免疫治疗是指向肿瘤患者体内回输免疫活性细胞，有利于控制肿瘤转移和复发。它与手术、化疗、放疗等治疗方法的有机结合，不仅能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，还能提高机体免疫力，减少毒性发应，改善患者生活质量。CIK细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞，且不会伤及“无辜”的正常细胞。
CIK细胞抗肿瘤作用机理

①直接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放毒性颗粒，逐个击破肿瘤细胞；

②间接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞通过释放多种细胞因子，从而诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子，以起到抑制肿瘤细胞生长的作用，或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞；

③诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（II型跨膜糖蛋白）会与肿瘤细胞膜表达的Fas（I型跨膜糖蛋白）结合，从而诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK细胞临床应用

由于DC-CIK细胞发挥识别和杀伤肿瘤细胞的功能不受MHC等因素限制，因此具有广谱抗肿瘤作用，临床可应用于多种癌症不同阶段的治疗（T细胞淋巴瘤除外）。

1．呼吸系统：肺癌（小细胞肺癌、鳞癌、腺癌）等。

2．消化系统：肝癌、胃癌、肠癌等。

3．泌尿系统：肾癌、肾上腺癌及其转移癌等。

4．血液系统：急慢性白血病、淋巴瘤（除T细胞淋巴瘤）及其转移癌等。

5．其他肿瘤：恶性黑色素瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、舌癌、甲状腺癌等所有实体肿瘤，还包括肿瘤转移。

6．恶性胸水、恶性腹水等。

CIK细胞治疗适用于任何一期的癌症患者，对早期肿瘤患者或经过手术及放化疗后肿瘤负荷较小的患者效果好。某些不适合手术、不能耐受放化疗的中晚期肿瘤患者，CIK细胞治疗可以提高其生活质量，延长带瘤生存时间。值得关注的是，将DC细胞（即树突状细胞，功能最强的抗原提呈细胞）与CIK细胞进行混合培养，将使培养物的杀伤活性明显增加。二者所分泌的细胞因子及表面分子表达的改变促进其增殖，提高细胞毒效应，使机体的先天和后天免疫均被激活。将DC细胞、CIK细胞 和某些抗原肽共同培养，可以增强对某些缺乏特异性抗原的肿瘤细胞的杀伤能力。

肿瘤过继免疫治疗作为当前最具前景的抗肿瘤策略之一，其中CIK细胞疗法因其独特优势已成为发展最快、应用最广的细胞免疫治疗手段。临床研究证实，该疗法对白血病及多种实体瘤均展现出显著疗效。